Hipertrofik Kardiyomyopati Nasıl Tedavi Edilir?

Hipertrofik Kardiyomyopati Nasıl Tedavi Edilir? : Çalışmaya alınan hastalar anamnez, fizik muayene, EKG, iki boyutlu ve Doppler ekokardiyografik yönden incelendi. HKM tanısı; iki boyutlu ve Doppler ekokardiyografide sol ventrikül duvar kalınlığının 13 mm veya daha büyük bulunması, hipertrofi yapabilecek başka bir nedenin bulunmaması, gösterdikleri semptomlar (özellikle ailede ani ölümlerin olması) ve EKG anomalileri kriterlerine göre yapıldı (14). Çalışmanın kapsamı açıklanıp onayları alınan hastaların venöz kanları K2EDTA'lı tüplere toplandı. Periferik kan lökositlerinden, Proteinaz K-fenol-kloroform ekstraksiyon yöntemi kullanılarak DNA elde edildi (15). b-MAZ geninde bulunan ve literatüre göre en sık gözlenen Arg403Gln, Arg453Cys, Arg719Trp ve Arg719Gln mutasyonlarının yer aldığı ekzon 13, 14 ve ekzon 19'un PCR ile amplifikasyonu için aşağıdaki primerler kullanıldı (16).

Ekzon 13 (Arg403Gln): (Fragman büyüklüğü: 267 baz çifti)

Primer Forward: 5' TTA CAG GCA TGA ACC ACA CAC C 3'

Primer Reverse: 5' GTG AAC TTG AAA ACT CTC ATC CC 3'

Ekzon 14 (Arg453Cys): (Fragman büyüklüğü : 287 baz çifti)

Primer Forward: 5' CAC TCT TCC CAA CCC TG 3'

Primer Reverse : 5' GGT CCA CAG CTG GCT CTA AG 3'

Ekzon 19 (Arg719Trp,Arg719Gln): (Fragman büyüklüğü: 200 baz çifti)

Primer Forward : 5' CTC ACA GAC TCC TCC TAC TTC CTT C 3'

Primer Reverse : 5' GCC TGG CTC CCC CTG TTC TAT GAG C 3'

PCR reaksiyonunda, toplam hacim 25µl olacak şekilde; 10mM Tris HCl (pH 8.3), 50mM KCl, 1.5mM MgCl2, 200µM dNTP, 0.2µM herbir primerden, 1.25 U Taq DNA polimeraz ve 1µl kalıp DNA kullanıldı. PCR sıcaklık profili; İlk denatürasyon 95°C'de 5 dk., sonra 30 çevrim olacak şekilde, 95°C'de 45 sn denatürasyon, 65°C'de 45 sn annealing ve 72°C'de 45 sn uzama'dan oluşmaktaydı.

PCR ürünü saptanmış örneklerde; Arg403Gln mutasyonu için Dde I (17), Arg453Cys mutasyonu için Nla III (18), Arg719Trp ve Arg719Gln mutasyonları için de Msp I (3) kısıtlayıcı enzimleri (RE) kullanılarak, kısıtlayıcı enzim kesimi parça uzunluğu polimorfizmi (RFLP) yapıldı. RE kesim yöntemi uygulanan PCR ürünleri, 0.5 X TBE tampon içerisinde 0.5 µg/ml etidium bromid içeren %2'lik agarozda 10 V/cm olacak şekilde marker DNA ile birlikte 30 dk. yürütülmenin ardından Eagle Eye II cihazında değerlendirildi.

BULGULAR

İki hastanın aile öyküsünde ani kalp ölümü kuşkusu mevcuttu. Hastalarda en sık gözlenen semptomlar, çarpıntı ve efor dispnesiydi. Sadece 1 hastada atriyal fibrilasyon mevcuttu. Hastaların tamamında, ekokardiyografik olarak sol ventrikül hipertrofisi mevcutken, ancak %61'inde anormal EKG bulguları saptandı. Ortalama İVS kalınlığı 21.6 mm (16 mm-25 mm) olarak bulundu. Hastaların %40'ında sistolik öne hareket (SAM), %35'de LV çıkış yolu obstrüksiyonu gözlendi. Tüm veriler Tablo 1'de görülmektedir.