Wegener Granülomatozu

Wegener granülomatozisi aşağıdaki 3'lüden (triad) oluşan bir nekrotizan vaskülittir;

• Akut nekrotizan granülomlar, üst solunum yollarında (kulak, burun, sinüsler, boğaz) veya alt solunum yollannda (akciğer) yada her ikisinde

• Nekrotizan ya da granülomatöz vaskülit, küçük ve orta çaplı damarlan (örn. kapillerler, venüller, arteriol ler ve arterler) etkileyen, en belirgin akciğerlerde ve üst solunum yollannda (diğer bölgeleri de tutabilir)

• Fokal nekrotizan, sıklıkla kresentik glomerülonefrit şeklinde olan böbrek hastalığı Wegener granülomatozunun "sınırlı" formlan solunum yollannda sınırlı olabilir. Aksine, çok yaygın hastalık formlan gözler, deri ve diğer organlan özellikle kalbi etkileyebilir; klinik olarak, bunda solunum yollan tutulumu olması dışındaki özellikleri ile PAN'a benzer.

Patogenez

Wegener granülomatozu, solunum yolu ile alınan olası bir Enfeksiyüz ya da diğer bir çevresel ajana karşı gelişen bir tür hücre aracılı hipersesitivite reaksiyonunu temsil eder. Granülomlann varlığı ve immunsupresif tedaviye alınan dramatik cevap bu patogenetik teoriyi desteklemektedir. Hastaların yaklaşık %9S'inde c-ANCAlar pozitiftir. Hastalık aktivitesini göstermede yararlı belirteçler olan ANCAların hastalığın patogenezinde de rolü vardır. İmmunsupresif tedavi sonrası c-ANCA titrelerindeki yükselme relaps anlamına gelir. Rernisyondaki çoğu hastada bu test negatiftir ya da titre belirgin şekilde düşük düzeydedir

Morfoloji

Wegener granülomatozunun üst solunum yolları lezyonları, mukozal granülomların görüldüğü inflamatuar sinüzitten, burun, damak ya da farenksin coğrafik tipte santral nekrozları olan granülomlarla çevrelenen ülseratif lezyonları ve eşlik eden vaskülite kadar değişir . Nekrotizan granülomlar, mikobakteriyal ya da fungal enfeksiyon olasılığını akla getiren, dev hücreler ve lökosit infiltrasyonunun eşlik ettiği bir fibroblastik proliferasyonzonu ile çevrilidirier. Çok sayıda granülom birleşerek radyolojik olarak görülebilen, kavitasyon da oluşturabilen nodüller yapabilirler; hastalığın geç dönemleri parankimin yaygın nekrotizan granülonıatö tutulumu ve alveoler kanamalarla dıkkatı çekebilir.

Sonuçta lezyonlar ilerleyen fibrozis ve organizasyona giderler. Renal lezyonlar (Bölüm 14) bir spektrum içinde değişiklik gösterirler. Bir uçta, izole glomerüler kailler lupların tromboz isi ile (fokal ve segmental nekrotizan glomerülonefrit) karakterli glomerüllerde akut fokal nekroz görülen, hafif ya da erken hastalık vardır. Daha ileri glomerüler lezyonlar diffüz nekroz ve kresent oluşturan parietal hücre proliferasyonu (kresentik glomerülonefrit) ile karakterlidir. Fokal lezyonu olan hastalarda sadece tedaviye cevap veren hematüri ve protinüri olabilirk diffüz hastalığı olanlar hızla ilerleyen böbrek yetmezimi geliştirebilirler.

Klinik Özellikler

Erkekler, kadınlara göre daha fazla ve ortalama 40 yaş civarında etkilenirler. Klasik özellikleri bilateral nodüler ve kaviter infiltrasyonların izlendiği inatçı-persistan- pnömoni (%95), kronik sinüzit (%90), nazofarenkste mukozal ülserasyonlar (%75) ve renal hastalık (%80) bulgularını içerir. Diğer özellikleri, döküntüler, kas ağrıları, eklem tutulumu, mononörit yada polinörit ve ateştir. Tedavi edilmez ise, hastalığın gidişi maligndir ve hastaların %80'i 1 yıl içerisinde ölür.

Alerjik granülomatoz ve anjitis (Churg-Strauss sendromu), alerjik rinit, bronşiyal astım ve periferik eozinofili ile olan kuvvetli birlikteliği ile Wegener granülomatozundan ayrılan ancak ilişkili bir antitedir; kabaca hastaların yarısında p-ANCA pozitiftir. Churg-Strauss sendromunda, vasküler lezyonlar PAN ve mikroskopik polianjitise benzer, ancak akciğer, kalp, dalak, periferik sinirler ve deride intravasküler ve ekstra vasküler granülomlar ile hem damarlar hem de perivasküler dokularda

belirgin eozinofil infiltrasyon u görülür. Wegener granülomatozunun tersine, şiddetli böbrek hastalığı Churg Strauss hastalığında nadir görülür; onun yerine en önemli morbidite ve mortalite nedeni koroner arterit ve myokardittir.